Взаимодействие между биологией рака и эндоканнабиноидной системой

doi: 10.3390 / cancers12113275

PMCID: PMC7694406

PMID: 33167409

Estefanía Moreno, Милена Кавич, Ana Krivokuca, Энрик И. Канела

The Interplay between Cancer Biology and the Endocannabinoid System—Significance for Cancer Risk, Prognosis and Response to Treatment

Взаимодействие между биологией рака и эндоканнабиноидной системой — значение для риска развития рака, прогноза и реакции на лечение. Cancers (Базель). 2020 ноября; 12 (11): 3275.

АННОТАЦИЯ

Различные компоненты эндоканнабиноидной системы (ECS), такие как каннабиноидные рецепторы (CBR), каннабиноидные лиганды и стоящая за ними сигнальная сеть, вовлечены в несколько состояний, связанных с опухолью, как в качестве благоприятных, так и неблагоприятных факторов. В этом обзоре анализируется комплексное влияние ECS на восприимчивость к раку, прогноз и реакцию на лечение, уделяя особое внимание его взаимосвязи с биологией рака при отдельных видах солидного рака (молочной железы, желудочно-кишечного тракта, гинекологии, рака предстательной железы, грудной клетки, щитовидной железы, опухолей ЦНС и меланомы). 

Изменения в экспрессии и активации CBR, а также их способности образовывать различные функциональные гетеромеры влияют на опухолевый потенциал клеток и их сигнальные свойства, приводя к фармакологически различным результатам. Таким образом, один и тот же компонент ECS может оказывать как защитное, так и патогенное действие при разных подтипах опухолей, которые часто патологически обусловлены разными биологическими факторами. 

Один и тот же компонент эндоканнабиноидной системы (ECS) может оказывать как защитное, так и патогенное действие при разных подтипах опухолей, которые часто патологически обусловлены разными биологическими факторами.

Использование эндогенных и экзогенных каннабиноидов в качестве противораковых средств и диапазон эффектов, которые они могут вызывать (гибель клеток, регуляция ангиогенеза и инвазионный или противоопухолевый иммунитет), во многом зависят от типа опухоли и конкретного компонента ECS, на который они нацелены. Несмотря на привлекательность цели, использование компонентов ECS в противораковом лечении все еще связано со многими юридическими и этическими вопросами, которые необходимо учитывать.

ВВЕДЕНИЕ

Исторически каннабиноиды в основном использовались в качестве средств паллиативной помощи в онкологии. Однако различные компоненты эндоканнабиноидной системы (ECS), такие как каннабиноидные рецепторы (CBRs), каннабиноидные лиганды и их сигнальная сеть взаимосвязаны с несколькими состояниями, связанными с опухолью, как благоприятными, так и неблагоприятными факторами. Эта обширная сеть молекул является привлекательной фармакологической мишенью, и ее полный потенциал еще предстоит раскрыть. Понимание специфических способов, которыми компоненты ECS могут регулировать клеточный цикл, пролиферацию и гибель клеток, учитывая их взаимодействие с иммунной системой, необходимо для продвижения современного уровня техники в подходах противораковой терапии на основе каннабиноидов. В этом обзоре анализируется комплексное влияние ECS на восприимчивость к раку, прогноз и реакцию на лечение, уделяя особое внимание его взаимосвязи с биологией рака при отдельных видах солидного рака (молочной железы, желудочно-кишечного тракта, гинекологии, рака предстательной железы, грудной клетки, щитовидной железы, опухолей ЦНС и меланомы).

Взаимосвязь между биологией рака и эндоканнабиноидной системой: 

Анализы In silico показали, что каннабиноидные рецепторы, как правило, не являются прогностически значимыми, но обогащены (в основном на уровне РНК, где доступно больше данных) при некоторых подтипах рака: CNR1 при глиоме, CNR2 при раке яичек, GPR119 при раке поджелудочной железы, где это также благоприятный прогностический фактор (p < 0,001, [18]) и TRPV2 при меланоме, в то время как он является неблагоприятным прогностическим фактором при раке почек (p < 0,001,  [19]) и яичка (p < 0,001,  [20]). 

ВЫВОДЫ

Использование компонентов ECS в качестве противораковых агентов и мишеней и диапазон эффектов, которые они могут вызывать (гибель клеток, регуляция ангиогенеза и инвазии или противоопухолевый иммунитет), во многом зависят от конкретного каннабиноидного лиганда, действующего в определенном типе раковых клеток. Несмотря на привлекательность цели, использование компонентов ECS в противораковом лечении связано со многими юридическими и этическими вопросами, которые необходимо учитывать. Законодательство, которое очерчивает разрешительные границы их терапевтического применения в онкологии, все еще не в состоянии соответствовать текущему научному бремени доказательств.

Читать полный текст статьи