Фармакокинетическая модель каннабидиола у здоровых и при поражении печени

Физиологически обоснованная фармакокинетическая модель каннабидиола у здоровых взрослых, взрослых с нарушением функции печени и детей.

Сумит Бансал, Маюр К. Ладумор, Мэри Ф. Пейн и Джашвант Д. Унадкат

Метаболизм и распределение препарата. 2023 г., 51 (6) 743-752; 

DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.122.001128

АННОТАЦИЯ

Каннабидиол (CBD) доступен (в США, Канаде, Англии и ряде стран ЕС - ред.) в виде отпускаемого по рецепту перорального препарата, который показан для лечения некоторых типов эпилепсии у детей и взрослых. CBD также продается без рецепта и используется для самостоятельного лечения других заболеваний, включая боль, беспокойство и бессоницу. Соответственно, CBD может употребляться с другими лекарственными средствами, что приводит к возможным взаимодействиям CBD с лекарственными препаратами. Такие взаимодействия должны быть предсказаны как у здоровых взрослых, так и взрослых с нарушением функции печени (HI) и у детей с помощью физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования (PBPK). Эти модели PBPK должны быть заполнены параметрами, специфичными для CBD, включая ферменты, которые метаболизируют CBD у взрослых. 

Эксперименты по фенотипированию реакций In vitro показали, что UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGTs, 80%), особенно UGT2B7 (64%), вносят основной вклад в метаболизм CBD в микросомах печени взрослого человека. Среди протестированных цитохромов P450s (CYP2C19) (5,7%) и CYP3A (6,5%) были основными CYP2C19, ответственными за метаболизм CBD. Используя эти и другие физико-химические параметры, была разработана и валидирована модель CBD PBPK для здоровых взрослых. Затем эта модель была расширена для прогнозирования системного воздействия CBD у здоровых взрослых и детей. 

Модель PBPK успешно предсказала системное воздействие CBD в обеих группах населения в пределах от 0,5 до 2 раз от наблюдаемых значений. В результате была разработана и валидирована модель PBPK для прогнозирования системного воздействия CBD у здоровых и здоровых взрослых и детей. Эта модель может быть использована для прогнозирования взаимодействия CBD-лекарственное средство или CBD-лекарственное средство-заболевание в этих группах населения.

Представленная авторами модель PBPK успешно предсказывает системное воздействие CBD у здоровых взрослых с нарушением функции печени, а также у детей с эпилепсией. Эта модель может быть использована в будущем для прогнозирования взаимодействий CBD-лекарственное средство или CBD-drug-заболевание в этих особых группах населения.