Фармакологические эффекты каннабидиола растительного происхождения по сравнению с синтетическим в клеточных линиях человека

Райан Ф. Магуайр, Дэниел Дж. Уилкинсон, Тимоти Дж. Ингленд, Сирша Э. О'Салливан

Фармакологические эффекты каннабидиола растительного происхождения по сравнению с синтетическим в клеточных линиях человека. Каннабиноиды медицинского каннабиса, 2021,  Том 4, выпуск 2, С. 86-96.

https://doi.org/10.1159/000517120

АННОТАЦИЯ

Введение: Каннабидиол (CBD) может быть выделен из Cannabis sativa L. или произведен синтетически. Целью этого исследования было сравнить эффекты очищенного натурального и синтетического CBD in vitro, чтобы установить любые фармакологические различия или превосходство между источниками.

 Методы: Были получены шесть очищенных образцов CBD, 4 из них были натуральными и 2 синтетическими. Противоопухолевое действие CBD оценивали на клеточной линии рака яичников человека (клетки SKOV-3). Нейропротекторные эффекты CBD оценивали в перицитах человека на модели инсульта (кислородно-глюкозное голодание [OGD]). Способность CBD восстанавливать проницаемость кишечника, вызванную воспалением, оценивали на дифференцированных клетках Caco-2 человека (модель энтероцитов). 

Результаты: (1) В пролиферирующих и сливающихся клетках SKOV-3 все образцы CBD аналогичным образом снижали метаболизм резазурина как маркера жизнеспособности клеток в зависимости от концентрации (р < 0,001). (2) В перицитах, подвергшихся воздействию OGD, все образцы CBD аналогичным образом снижали повреждение клеток (измеряемое по лактатдегидрогеназе) через 24 часа на 31-48% и уменьшали воспаление (измеряемое по секреции IL-6) на 30-53%. Ослабление IL-6 ингибировалось 5HTАнтагонизм 1A рецепторов ко всем источникам CBD. (3) В дифференцированных клетках Caco-2, подвергшихся воспалению (TNFα и IFNy, 10 нг/мл в течение 24 ч), каждый образец CBD увеличивал скорость восстановления проницаемости эпителия по сравнению с контролем (p <0,05–0,001), которая ингибировалась антагонистом рецептора CB1. 

Заключение: Наши результаты показывают, что in vitro нет фармакологических различий в антипролиферативном, противовоспалительном или проникающем эффектах очищенного натурального CBD по сравнению с синтетическим. Чистота и надежность образцов CBD, а также конечный фармацевтический препарат - все это следует учитывать выше, чем исходный источник CBD при разработке новых лекарственных средств с CBD.

ВЫДЕРЖКИ

Доклинические и ранние клинические исследования демонстрируют потенциал каннабидиола (CBD) при раке, инсульте, тревоге и боли [1-8], а очищенная форма CBD (98%, Epidiolex®) уже лицензирована для лечения судорог, связанных с синдромом Драве, синдромом Леннокса-Гасто и туберозным склерозом. Было идентифицировано около 65 молекулярных мишеней для CBD, причем разные мишени ответственны за разные терапевтические эффекты CBD. Например, активация рецептора серотонина 1А (5HT1A) связана со снижением тревожности, тошноты и нейропротекторными эффектами. 

Взаимодействия катионных каналов с переходным рецепторным потенциалом подсемейства V члена 1 (TRPV1) были вовлечены в антиноцицептивные эффекты CBD. Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ), циклооксигеназа-2 (COX-2) и GPR55 были связаны с противоопухолевыми эффектами CBD. Взаимодействие с каннабиноидным рецептором 1 (CB1) было связано со способностью CBD снижать проницаемость кишечника. Полифармакология CBD может лежать в основе его способности влиять на многие патологии.

Epidiolex® производится с использованием C. sativa L. с более высоким содержанием ТГК. CBD также может быть получен синтетическим путем в результате серии химических реакций с получением высокочистой формы CBD. Натуральные продукты с CBD либо перерабатываются для получения очищенного CBD (97-99%), либо используются методы неочищенной экстракции для получения CBD наряду с другими фитоканнабиноидами, терпенами и флавоноидами, который известен как “экстракт, богатый CBD”.

Исследование впервые демонстрирует, что противоопухолевые, нейропротекторные и защитные от кишечного барьера свойства очищенного CBD одинаковы независимо от источника, из которого получен CBD.