Каннабидиол - эффективное обезболивающее при зубной боли

Каннабидиол - эффективное обезболивающее при зубной боли?

Сиофра Мерфи, Эллис Хейз, журнал Доказательная стоматология, 2024

Cannabidiol - an effective analgesic for toothache?

Siofra Murphy, Ellis Hayes. Evidence-Based Dentistry (Evid Based Dent) ISSN1476-5446 (online)

https://doi.org/10.1038/s41432-024-01007-5

АННОТАЦИЯ

Это исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование с тремя группами, фаза IIA с двойной маскировкой, в котором исследуется эффективность и безопасность каннабидиола (CBD) в качестве анальгетика при острой зубной боли. 

Лечебный препарат Epidiolex* представляет собой одобренный FDA раствор CBD для приема внутрь (100 мг / мл), полученный из растения каннабис. Психоактивный ингредиент тетрагидроканнабинол (ТГК) в состав не входит. Максимальная рекомендуемая суточная доза Эпидиолекса составляет 20 мг / кг. В исследовании приняли участие 64 пациента с одонтогенной болью средней и тяжелой степени, и с помощью программного обеспечения REDCap участники были случайным образом распределены на группы: CBD10 (10 мг / кг), CBD20 (20 мг / кг) и плацебо.

Была введена однократная доза соответствующего раствора для приема внутрь, и за участниками наблюдали в течение 3 ч. Пациенты оставались слепыми к распределению по группам, как и специалист по оценке результатов. Поставщик услуг не был ослеплен. Первичным критерием оценки результатов было

Разница в боли по ВАШ (визуальная аналоговая шкала) по сравнению с исходным уровнем и регистрируется через 7 последующих отмеченных промежутков времени после введения (через (15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 мин). Также были зарегистрированы дополнительные показатели результатов: изменения силы прикуса, различия в интенсивности боли, наступление значительного облегчения боли, максимальное обезболивание, психоактивные эффекты, изменения настроения и побочные явления.

Выбор случая

В исследование были включены 40 пациентов женского пола и 21 пациент мужского пола с одонтогенной болью средней и сильной степени (определяется как ≥30 на 100 мм ВАШ) с диагнозом необратимый пульпит или некроз пульпы и симптоматический верхушечный периодонтит. Для участия требовался отрицательный тест на недавнее употребление наркотиков и алкоголя, отрицательный тест на беременность и отказ от приема анальгетиков в течение 6 часов после испытания. Беременность, грудное вскармливание, нарушение функции печени, рекреационные потребители каннабиса и пациенты, принимающие препараты, метаболизирующие CBD, были исключены вместе с пациентами с классификацией ASA выше III. Записанные характеристики пациента включали: возраст, пол, расу, тип пораженного зуба, вес и ИМТ.

Анализ данных

Анализ смешанной модели использовался для сравнения числовых переменных среди когорт за отмеченные промежутки времени. Были зарегистрированы ВАШ, сила прикуса, опросники Боудла и Бонда / Ладера. Межгрупповой анализ был завершен с использованием параметрических и непараметрических пост-специальных тестов, включая корректировку Холма–Бонферрони и тест Шапиро–Уилка, для оценки нормальности данных. Для обеих доз CBD были рассчитаны NNT - количество пациентов, нуждающихся в лечении, прежде чем у одного пациента наступит минимум 50%-ное облегчение боли. Тесты X2 использовались для анализа категориальных переменных: интенсивности боли и нежелательных явлений. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение JMP.

Результаты

Первоначально в исследовании приняли участие 64 участника, но трое были исключены из анализа данных из-за ‘нереалистичных результатов’, сообщивших о полном облегчении боли в течение первых 15 минут. 20 участникам давали CBD10, 20 - CBD20 и 21 - плацебо. 68% участников были испаноязычными, в то время как 11% были белыми. Средний возраст составил 44 +/− 13.7. Распределение по возрасту, полу, расе, типу зубов, весу и индексу массы тела было равным (p > 0,05). Пациенту не потребовалось экстренного обезболивания в течение 3-часового периода наблюдения.

По сравнению с исходным уровнем ВАШ, значительное облегчение боли наблюдалось через 30 мин после введения препарата при CBD10 по сравнению с 15 мин при CBD20 (p < 0,05). Снижение боли достигло 50% через 60 мин при CBD10 и через 120 мин при CBD20. Оба сообщили о максимальном снижении боли на 73% от исходного уровня через 180 мин. В группе плацебо наблюдалось снижение боли на 33% по сравнению с исходным уровнем, при этом медиана ВАШ -боли составила 67% через 180 мин. 45,4% пациентов с CBD10 и 46,6% пациентов с CBD20 потребовалось облегчение боли через 1-6 ч, по сравнению с 37,5% пациентов, получавших плацебо (p > 0.05). Увеличение силы прикуса наблюдалось как в группах CBD10, так и в группах CBD20 через 90 и 180 мин, по сравнению с отсутствием существенных различий между временными точками в группе плацебо. 

При оценке интенсивности боли уменьшение боли было достоверно связано с увеличением времени в группах, получавших CBD (p < 0,001), по сравнению с отсутствием достоверной связи с группой, получавшей плацебо (p = 0,0521). Не было замечено статистически значимых различий между группами и внутри групп по вопросам Боудла или Бонда /Ладера (p > 0,05). За 3-часовой период наблюдения у CBD10 наблюдалось в 14 раз больше симптомов седации по сравнению с плацебо (p < 0,05), в то время как у CBD20 это наблюдалось в 8 раз чаще (p < 0,05). В течение 3 часов у 20 пациентов с CBD в 10 раз чаще возникали диарея и боли в животе (р < 0,05), причем некоторые испытывали боль в течение 3 часов, но она проходила в течение дня.

Выводы

На основе этого рандомизированного клинического исследования чистый препарат CBD Epidiolex демонстрирует эффективное обезболивание при острой зубной боли.

-------  

* препарат Epidiolex официально включен в Фармакопеии Великобритании, Германии, США, Канады, в том числе для лечения эпилепсии у детей