Каннабидиол при болезни Паркинсона

Дель-Бель Элен, Нубия Баррос-Перейра, Рафаэла Понсиано де Мораес, Бьянка Андретто де Маттос, Таис Антония Алвес-Фернандес, Лорена Борхес де Абреу, Глос Кривеларо Насименто, Даниэла Эскобар-Эспиналь, Жуан Франсиско Кордейру Педрацци, Габриэль Жакоб, Бруна А. Милан, Габриэла Гонсалвес Балико, Ливия Родригес Антонието

Глава четвертая - Путешествие с помощью каннабидиола при болезни Паркинсона (Chapter Four - A journey through cannabidiol in Parkinson’s disease). Международный обзор нейробиологии (International review of neurobiology), 2024, Том 177, Страницы 65-93.

https://doi.org/10.1016/bs.irn.2024.04.015

АННОТАЦИЯ

Болезнь Паркинсона - это хроническое нейродегенеративное заболевание, излечение от которого неизвестно. Оно преимущественно  характерно для пожилого населения и характеризуется такими двигательными симптомами, как тремор и ригидность. Заболевание поражает, как минимум 50 миллионов человек во всем мире. Текущие фармакологические методы лечения основаны на назначении ингибиторов холинэстеразы и мемантина.

Каннабидиол - это фитоканнабиноид, лишенный эйфорического и когнитивного эффектов тетрагидроканнабинола. 

Изучение фармакологических эффектов каннабидиола в последние годы увеличилось в геометрической прогрессии. Доклинические и предварительные клинические исследования показывают, что каннабидиол обладает терапевтическим потенциалом для облегчения симптомов болезни Паркинсона, является перспективным средством лечения как моторных, так и немоторных симптомов болезни Паркинсона  и проявляет нейропротекторные, противовоспалительные и антиоксидантные свойства. Тем самым, давая надежду на улучшение качества жизни пострадавших людей.

Фрагменты статьи

Введение

Болезнь Паркинсона - это заболевание базальных ганглиев с наибольшей распространенностью в человеческой популяции. Джеймс Паркинсон дал первое медицинское описание болезни Паркинсона в 1817 году (Parkinson, 1817). Одноименное название для этого состояния было дано в 1860 году по предложению Жана-Мартена Шарко, который предложил название “болезнь Паркинсона” (Hoehn, 1992). Первоначальное определение было описательным. Эдуард Бриссо в 1895 году сформулировал гипотезу о том, что черная субстанция является основным патологическим участком при болезни Паркинсона (Parent & Parent, 2010).

Открытие того, что дофамин является специфическим химическим маркером черных нейронов, которые дегенерируют при болезни Паркинсона, является еще одним доказательством тесной взаимосвязи между черной субстанцией и болезнью Паркинсона. Сегодня общепризнано, что заболевание является следствием прогрессирующей дегенерации нигростриальных дофаминергических нейронов. Дефицит дофамина в полосатом теле ответственен как за первичные, так и за вторичные симптомы болезни Паркинсона (More & Choi, 2015).

Фридрих Леви впервые обнаружил наличие цитоплазматических включений в дорсальном ядре блуждающего нерва и безымянной субстанции у пациентов с болезнью Паркинсона. Эти включения были позже подтверждены Константином Третьяковым, назвавшим их телами Леви (Parent & Parent, 2010). Существует патогенетическая последовательность, касающаяся отложения и агрегации белка α-синуклеина в тельцах Леви (Braak et al., 2003). Отложение начинается в обонятельной луковице и вегетативных нервах, позже поражая каудальные бульбарные области (дорсальное двигательное ядро блуждающего нерва), ретикулярную формацию и мост (голубое пятно). 

Вовлечение черной субстанции и коры головного мозга происходит только позже (Braak et al., 2003). Реальное значение агрегации белка α-синуклеина во время развития нейродегенеративного заболевания Паркинсона все еще остается весьма спорным, поскольку у лиц, не затронутых нейродегенеративными заболеваниями, также наблюдаются такие агрегаты (Calabresi et al., 2023).

Этиология болезни Паркинсона считается многофакторной, вероятно, отчасти из-за сочетания генетических, идиопатических факторов и факторов окружающей среды (Blauwendraat, Nalls, & Singleton, 2020). Некоторые факторы окружающей среды и определенные привычки (или их отсутствие) связаны с возникновением болезни Паркинсона. Например, у никогда не куривших людей вероятность развития болезни Паркинсона в два раза выше, а у потребителей кофеина риск ниже (Allam et al., 2004, Ascherio and Chen, 2003). 

Сообщалось о слабых ассоциациях между болезнью Паркинсона и травмой головы, проживанием в сельской местности, ожирением среднего возраста, недостатком физических упражнений, употреблением колодезной воды и воздействием гербицидов и инсектицидов (паракват, фосфорорганические соединения и ротенон) (Lees et al., 2009; Neto et al., 2023). Другие причинные механизмы болезни Паркинсона, такие как окислительный стресс, эксайтотоксичность глутамата, митохондриальная дисфункция, нейровоспаление и клеточный апоптоз, а также повышенная восприимчивость нейронов черной субстанции к нейротоксинам, до сих пор не имеют всестороннего понимания (Лис и др., 2009). Однако этиология этого заболевания, а именно основная причина гибели дофаминергических нейронов, неизвестна (Дэн, Ван и Янкович, 2018; Калиндери, Бостанжопулу и Фидани, 2016).

Болезнь Паркинсона возникает из-за прогрессирующего распада нигростриарной системы, в частности, из-за дегенерации нейронов черной субстанции. В результате снижается количество дофамина, доступного для нейротрансмиссии в полосатом теле (Latif et al., 2021). 

Полосатое тело является основным центром управления двигательными, лимбическими и когнитивными функциями, в основном опосредованными дофамином. Дофамин является основным нейромассажером в нигростриатальном пути, участвующем в контроле моторики и двигательных навыках, и играет важную роль в различных нейродегенеративных и нейропсихиатрических расстройствах, таких как болезнь Паркинсона 

Доклинические и in vitro исследования показывают, что CBD может смягчать снижение когнитивных функций и нейродегенерацию, вызванную бета-амилоидом, путем модуляции окислительного стресса и нейровоспаления. 

Кроме того, имеющиеся клинические данные демонстрируют, что CBD имеет значительные эффекты в повышении нейропластичности по сравнению с традиционными методами лечения, особенно в таких областях мозга, как гиппокамп.