Нейровизуализационные исследования каннабидиола

Тристан Херцелер, Джошуа Уотт, Уоррен Логж, Эллен Тауэрс, Анастасия Сураева, Николас Линцерис, Paul Haber, Кирстен К. Морли 

Нейровизуализационные исследования каннабидиола* и потенциальных нейробиологических механизмов, имеющих отношение к расстройствам, связанным с употреблением алкоголя: систематический обзор

Журнал исследований каннабиса**, 2024, Том 6,№15 

Journal of Cannabis Researchvolume 6, 15 (2024)

 

 https://doi.org/10.1186/s42238-024-00224-0

 

АННОТАЦИЯ

Лежащие в основе нейробиологических механизмов лечения каннабидиолом (CBD) расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD), остаются неясными.

 

Цель Мы провели систематический обзор литературы по нейровизуализации, исследующей влияние CBD на мозг у здоровых участников. Затем мы теоретизируем потенциальные нейробиологические механизмы, с помощью которых CBD может улучшать различные симптомы AUD.

Методы Этот обзор был проведен в соответствии с рекомендациями PRISMA. Термины, относящиеся к CBD и нейровизуализации, использовались для поиска оригинальных клинических исследований, опубликованных в рецензируемых журналах.

Результаты Из 767 исследований, выявленных с помощью нашей стратегии поиска, 16 исследований соответствовали нашим критериям отбора. Результаты показывают, что CBD модулирует передачу сигналов γ-аминомасляной кислоты и глутамата в базальных ганглиях и дорсо-медиальной префронтальной коре. Кроме того, CBD регулирует активность в регионах, связанных с мезокортиколимбическими путями вознаграждения; основные лимбические и лобно-полосатые сети, которые участвуют в ожидании вознаграждения; регуляция эмоций; обработка заметных ощущений; и исполнительное функционирование.

Заключение CBD, по-видимому, модулирует системы нейротрансмиттеров и функциональные связи в областях мозга, вовлеченных в AUD, что позволяет предположить, что CBD может использоваться для лечения симптоматики AUD.

 

ВЫДЕРЖКИ

Введение

Медицинские, психологические и социальные последствия расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD), являются основными проблемами глобального общественного здравоохранения. Вредное употребление алкоголя связано со многими осложнениями физического и психического здоровья и составляет 5,1% глобального бремени болезней (Griswold et al., 2018; WHO, 2018, 2021). AUD, особенно от средней до тяжелой степени, является хроническим рецидивирующим расстройством, характеризующимся компульсивным поиском и потреблением алкоголя, несмотря на негативные последствия как для физического, так и для психического здоровья (Haber, Riordan, & Morley 2021). 

 

Многочисленные исследования показывают, что нейробиологические изменения в различных системах нейромедиаторов и цепях мозга лежат в основе поведения и психологии, которые поддерживают AUD (Koob & Volkow 2016). Первичные нейромедиаторные системы, на которые влияет длительное и обильное употребление алкоголя, включают дофаминергическую, γ-аминомасляную ацидергическую (ГАМК)-эргическую, глутаматергическую, серотонинергическую и опиоидергическую (Честейн, 2006; Витале, Ианнотти и Амодео, 2021). Фармакотерапия может быть полезна в сочетании с психосоциальной поддержкой для уменьшения основных симптомов AUD (таких как уменьшение тяги, привычного поискового поведения и абстиненции) и достижения воздержания или помощи в контроле потребления (Morley et al., 2021). Однако в настоящее время существует нехватка лекарств, доступных для лечения AUD (Morley, 2021).

 

В литературе по нейровизуализации выявлены специфические нейросетевые и биохимические изменения, которые, как считается, ответственны за наблюдаемые когнитивные и поведенческие изменения, связанные с AUD. Изменения в мезокортиколимбических путях вознаграждения, следующие за резким усилением передачи сигналов опиоидов и D1 в вентральное полосатое тело, приводят к увеличению предвкушения вознаграждения и значимости сигналов, связанных с наркотиками, что приводит к усилению поведения, связанного с поиском наркотиков (Koob & Volkow 2016). Кроме того, снижение передачи сигналов дофаминергическими системами в системах вознаграждения и лимбической сети приводит к негативным эмоциям, ангедонии и повышенному стрессу (Koob & Volkow 2016). Наконец, фронто-полосатая сеть и фронто-кортикальная дисрегуляция приводят к снижению исполнительной функции и регуляции эмоций (Jentsch & Taylor, 1999). Понимание мозговых коррелятов AUD и внедрение методов нейровизуализации для определения методов, с помощью которых новые фармакотерапии могут модулировать эти корреляты, обеспечивают метод для более эффективного и индивидуального лечения.

 

За последние несколько лет наблюдается приток исследований, изучающих CBD в качестве потенциальной фармакотерапии по целому ряду показаний из-за его широкого спектра терапевтических эффектов и благоприятного профиля безопасности (José A. Crippa et al. 2018). CBD является вторым по распространенности химическим компонентом растения Cannabis sativa и, в отличие от Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК), не вызывает опьянения и не вызывает злоупотребления или зависимости (Arout, Haney, Herrmann, Bedi, & Cooper, 2022; Bergamaschi et al. 2011; Haney et al. 2016; Leweke et al.). др., 2012; Маккартни и др., 2022; Шедель и др., 2018). Показано, что CBD обладает сродством к множеству мишеней, включая модуляцию серотонинергической, дофаминергической, глутаматергической, ГАМКергической (Scopinho et al., 2011) и эндоканнабиноидной сигнализации (Corroon, Felice, & Medicine, 2019). Это многоцелевое действие CBD может объяснить различные терапевтические свойства, включая противоэпилептические (Devinsky et al., 2016; Talwar, Estes, Aparasu, & Reddy, 2022), анксиолитические (Berger et al., 2022; Bhattacharyya & et al., 2018; Stefan J. Borgwardt et al., 2008; Paolo Fusar- Поли и др., 2010; Джадун, Тан и О'Салливан, 2017; Уилсон и др., 2019a), нейропротекторный (Хосе А. Криппа и др. 2018), а также противовоспалительные и антиоксидантные эффекты (Mandolini et al. 2018; Mechoulam et al. 2007; Ren et al. 2009). Это сочетание потенциальных терапевтических эффектов предполагает, что CBD может особенно хорошо подходить для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Фактически, CBD может модулировать тягу к наркотикам и поисковое поведение. Было показано, что CBD снижает тягу к героину и тревогу у потребителей героина (Херд и др., 2019), а также стресс и возвращение к употреблению алкоголя, вызванное наркотиками, добровольное употребление алкоголя, симптомы отмены и поведение, вызванное рецидивом алкоголя, в доклинических моделях алкогольной зависимости (Виудес-Мартинес и др., 2018a, b, c; А. Виудес-Мартинес и др. 2018a, b, c ). Это говорит о том, что CBD может защитить от дальнейшего воздействия алкоголя, благодаря своим нейропротекторным и антиоксидантным свойствам, которые могут улучшить исполнительную функцию, но также могут модулировать ключевые характеристики расстройства, которые провоцируют рецидив, такие как повышенная тревожность (Skelley et al. 2020) и влечение в ответ на сигналы алкоголя и стрессоры (Hurd et al. 2019). 

 

Методы нейровизуализации дают ценную информацию о структуре и функциях мозга и могут объяснить взаимосвязь между фармакологическим действием CBD и его поведенческими и психологическими эффектами (Hargreaves et al. 2015; Nathan et al. 2014; Wong et al. 2009). Однако в настоящее время не предпринималось попыток собрать и сравнить нейровизуализационные исследования, чтобы выяснить, имеют ли сходящиеся нейробиологические эффекты CBD отношение к AUD. Чтобы установить современное понимание нейроповеденческих механизмов действия CBD на мозг человека и его фармакотерапевтического потенциала при AUD, мы изучили распространенные методы нейровизуализации, включая магнитно-резонансную спектроскопию (MRS), магнитно-резонансную томографию (MRI, включая как функциональную, так и структурную визуализацию), однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). МРТ - это неинвазивный метод, который позволяет получить анатомические изображения мозга, используемые для исследования как структурных, так и функциональных аспектов мозга. Структурная МРТ дает моментальный снимок анатомии мозга во времени, в то время как функциональная МРТ (ФМРТ) может идентифицировать мозговую активность, происходящую во время различных когнитивных и функциональных действий мозга в режиме реального времени. 

 

Конкретные когнитивные явления могут быть нацелены путем предоставления участникам конкретных заданий, известных как task fMRI (tfMRI) (Heeger & Res 2002; Linden et al. 1999; Worsley & Friston 1995) или также проводятся в парадигмах без задач, известных как ФМРТ в состоянии покоя (rsfMRI) (Fox & Raichle, 2007; Raichle et al., 2001). Магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) - это метод визуализации, который может идентифицировать присутствие и плотность различных нейрометаболитов в головном мозге. Наконец, методы ядерной визуализации ПЭТ и ОФЭКТ используют радиоактивные индикаторы, которые поглощаются организмом, и результирующее излучение позитронов (в случае ПЭТ) и гамма-лучей (в случае ОФЭКТ) обеспечивает измерение клеточных и молекулярных функций. Назначение радиометок указывает на локализацию изменений в метаболических и других физиологических процессах, таких как кровоток и региональное поглощение химических веществ.

 

Целью данного обзора было систематическое изучение исследований с использованием этих методов визуализации для выяснения нейроповеденческих и нейропсихологических эффектов CBD, а также дать представление о потенциальном механизме применения CBD в лечении ключевых симптомов AUD.

 

Методы

Этот обзор соответствует рекомендациям по предпочтительным статьям отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) для систематических обзоров (Moher et al., 2009). До начала сбора данных этот обзор был зарегистрирован в международном перспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO # CRD42021272561). С оригинальным протоколом можно ознакомиться на веб-сайте PROSPERO.

Стратегия поиска

Термины, относящиеся к CBD, и нейровизуализация использовались для поиска в базах данных EMBASE, PubMed, Medline и PsycINFO. В этой стратегии поиска использовалась комбинация заголовка сетки и ключевых слов, а также использовались два основных раздела. Эти разделы относятся к “каннабидиолу” и разделу, касающемуся методов визуализации, т.е. (MRS Или магнитно-резонансная спектроскопия, ИЛИ спектроскопия, ИЛИ Концентрации метаболитов, ИЛИ магнитно-резонансная спектроскопия, Или MRS, ИЛИ функциональная магнитно-резонансная томография, ИЛИ ФМРТ, ИЛИ функциональная Или магнитно-резонансная томография в состоянии покоя, ИЛИ rsfMRI, ИЛИ структурная магнитно-резонансная томография, ИЛИ МРТ, ИЛИ магнитно-резонансная спектроскопия, ИЛИ ПЭТ, ИЛИ позитронно-эмиссионная томография). Поиск был возобновлен в июне 2022 года для выявления любых новых публикаций.

 

Были включены исследования, в которых изучалось влияние CBD на мозг с использованием МРТ, ФМРТ, MRS, SPECT или ПЭТ у людей. Все подходящие исследования также должны были включать экспериментальную группу, получавшую CBD, который не соответствовал диагностическим критериям психического расстройства. Исследования исключались, если они проводились после смерти, на животных, не с помощью МРТ головного мозга или изучали действие каннабиса, а не CBD. Были исключены обзорные и неанглоязычные статьи. В справочном списке всех соответствующих исследований также был проведен ручной поиск любых дополнительных публикаций.

 

Из всех подходящих исследований были извлечены следующие данные: автор, год публикации, количество участников в группах пациентов и контроля, возраст, доля мужчин и женщин, клиническое состояние и диагноз (только для пациентов), совпадающие факторы в контрольной группе, парадигма нейровизуализации, особенности сканера, переменные результата, включая: i) структурные изменения мозга; ii) модулируемую CBD активность мозга (измеряемую с помощью реакции, зависящей от уровня кислорода в крови [выделено жирным шрифтом]) или функциональную взаимосвязь; iii) CBD-модулируемую активность мозга (измеряемую с помощью реакции, зависящей от уровня кислорода в крови [ВЫДЕЛЕНО жирным шрифтом]. индуцированные изменения в метаболитах, таких как глутамат, ГАМК и глутамин; iv) изменения в метаболизме ПЭТ крови, индуцированные CBD.

 

Риск предвзятости оценивался AXIS для перекрестных исследований или Кокрейновским риском предвзятости (Sterne et al., 2019) для рандомизированных исследований как с перекрестным, так и с параллельным дизайном. Риск предвзятой оценки оценивался независимо двумя авторами (KM и JW), и любые расхождения были устранены путем обсуждения между двумя авторами с возможностью консультации третьей стороны, если требуется.

 

Обсуждение и результаты

Функциональная МРТ на сегодняшний день была наиболее распространенным методом нейровизуализации, на долю которого пришлось 90% рассмотренных исследований. ФМРТ в состоянии покоя была в центре внимания четырех исследований, представленных в этом обзоре. Три исследования продемонстрировали, что CBD значительно модулирует функциональную связность (Grimm et al., 2018) (Wall et al., 2022) и CBF (Bloomfield et al., 2020). Было показано, что CBD увеличивает лобно-полосатую связь, от семени в правом затылке до ПФК (Grimm et al. 2018); а также увеличивает связь между “ассоциативным” полосатым телом и теменными областями (Wall et al. 2022). Кроме того, было обнаружено, что CBD увеличивает CBF в гиппокампе (Bloomfield et al. 2020). Также было продемонстрировано, что CBD вызывает незначительное снижение функциональной связности в лимбической и сенсомоторной областях (Wall et al. 2022). Однако одно исследование показало незначительные различия между CBD и плацебо в отношении активности BOLD всего мозга (Pretzsch, Voinescu, et al. 2019).

 

В четырнадцати статьях по ФМРТ, основанных на задачах, опубликованных в период с 2008 по 2022 год, использовались парадигмы задач для изучения обработки вознаграждения, атрибуции значимости, регуляции эмоций и исполнительного функционирования после приема CBD. Было обнаружено, что CBD снижает активность в левом островке, левой верхней и поперечной височной извилинах (S. J. Borgwardt et al. 2008). Кроме того, было продемонстрировано, что CBD, снижая латентность реакции, ослабляет активацию в левом медиальном ПФК и усиливает активацию в правом хвостатом отделе, парагиппокампальной извилине, островке, прецентральной извилине и таламусе (Bhattacharyya et al. 2012). Сообщалось также об увеличении лобно-полосатой связности и снижении медиотемпорально-префронтальной связности во время выполнения задач на концентрацию внимания после приема CBD (Bhattacharyya et al. 2014). 

 

Во время обучения и запоминания, вербального парного задания, наблюдалось, что CBD модулирует островковую, срединно-височную, язычную извилины, прекунеус и прецентральную извилину во время повторяющихся фаз кодирования и модулирует гиппокамп во время запоминания. Однако ни один из этих результатов не достиг порогового значения менее чем для одного ложноположительного кластера (Bhattacharyya et al., 2009). Во время выполнения задачи эмоциональной регуляции и переработки информации прием CBD приводил к меньшему количеству колебаний SCR для стимулов, вызывающих сильный страх, но не для нейтральных или слегка пугающих стимулов. Этот более низкий SCR связан со снижением активности миндалины, передней и задней поясной извилины коры головного мозга (Fusar-Poli et al., 2009). 

 

Кроме того, было обнаружено, что CBD нарушает прямую связь между миндалиной и передней частью поясной извилины, в то время как участники реагировали на испуганные лица (P. Fusar-Poli et al., 2010). Этот результат подтверждается другим исследованием (Davies et al. 2022), в котором введение CBD снижало активацию в парагиппокампальной извилине и миндалине и увеличивало активацию в путамене во время обработки эмоций в образце CHR, а также нормализовало взаимосвязь между кортизолом и активацией парагиппкампа. Этот эффект CBD на активность мозга во время эмоциональной обработки не был воспроизведен в более позднем исследовании (Bloomfield et al. 2022), однако это исследование не дало существенного эффекта задачи в ответ на нейтральные или испуганные лица, в отличие от предыдущих исследований, которые могут объяснить противоречивые результаты. 

 

Функциональная МРТ во время выполнения заданий MID, которые исследуют предвосхищение и обратную связь при обработке вознаграждения, дала неоднозначные результаты. В то время как CBD замедлил время реакции в одном исследовании за счет ослабления гиперактивации левого островка / теменной крышки в образце CHR (Wilson et al. 2019b), в другом исследовании не удалось обнаружить каких-либо значимых различий в модуляции всего мозга (Lawn et al. 2020).В рамках стратегии поиска были выявлены только два других исследования, в которых основное внимание уделялось наличию нейрометаболизма и мозговому кровотоку. В одном исследовании использовалась MRS (Pretzsch, Freyberg и др., 2019). Это исследование продемонстрировало, что CBD модулирует первичные ингибирующие и возбуждающие нейрометаболиты за счет увеличения ингибирующего нейромедиатора GABA + в BG и DMPFC, одновременно увеличивая возбуждающий Glx (глутамат + глутамин) в BG, но снижая DMPFC по сравнению с лицами, получавшими плацебо. Кроме того, одно исследование с использованием ОФЭКТ-визуализации удовлетворяло критериям включения в этот обзор (J. A. Crippa et al. 2004). Эти авторы обнаружили, что CBD снижает мозговой кровоток к кластерам в средней части левого миндалевидно-гиппокампального комплекса и uncus, простирающимся в гипоталамус и верхнюю часть левой задней поясной извилины. Было также показано, что CBD повышает активность в кластере средне-височной коры, включая левую парагиппокампальную извилину, распространяющуюся на левую веретенообразную извилину.

 

Эти результаты свидетельствуют о том, что CBD может модулировать определенные нейробиологические корреляты аддиктивного поведения. Существует хорошо изученная связь между хроническим тяжелым употреблением алкоголя, ухудшением обработки вознаграждения, атрибуции значимости, регуляции эмоций и исполнительного функционирования (включая контроль торможения, рабочую память и самоконтроль) через нарушение различных сетей мозга, участвующих в развитии и поддержании AUD (Koob & Volkow 2016). Некоторые из этих сетей включают мезокортиколимбическую (MCL), фронтально-полосатую и лимбическую сети (Koob & Volkow 2016). Эти сети зависят от различных систем нейромедиаторов, включая системы допамина, опиоидов, эндоканнабиноидов, серотонина, ГАМК и глутамата. Ранее предполагалось, что CBD может нормализовать эту нарушенную нейроциркуляцию и впоследствии поддерживать позитивные изменения в поведении (Fagundo et al., 2013). Здесь результаты нейровизуализации подтверждают идею о том, что CBD может модулировать нейроциркуляцию, участвующую в поддержании AUD.

 

Мезокортиколимбические сети и сети атрибуции значимости, которые отвечают за обработку вознаграждения и атрибуцию значимости, функционально и анатомически связаны (McCutcheon et al. 2019). Каннабиноидные рецепторы 1 (CB1R), отрицательным аллостерическим модулятором которых является CBD (NAM), обычно расположены на пресинаптических терминалях дофаминергических нейронов (Fitzgerald et al., 2012; Laprairie et al., 2015). Таким образом, CBD может нормализовать повышенное вознаграждение и значимость, приписываемые сигналам, связанным с алкоголем, путем подавления дофаминергической сигнализации как в MCL, так и в сети значимости. Доказательством этого может служить влияние CBD на островковую оболочку, которая является важным соединением как для мезолимбической (McCutcheon et al., 2019), так и для значимых сетей (Goulden et al., 2014; Пейрон, Лоран и Гарсия-Ларреа, 2000; Seeley et al., 2007). Различные исследования, представленные в этом обзоре, предполагают, что CBD может ослаблять как активность островков (Wilson et al. 2019a); Bhattacharyya et al. 2012), так и функциональную связность (Wall et al. 2022). Таким образом, CBD может нормализовать гиперсигнализацию в островке мозга, обнаруженную у людей с AUD, уменьшая как атрибуцию значимости, так и обработку вознаграждения. 

 

Действительно, было показано, что островок играет важную роль в интероцепции (Critchley, 2004), и у пациентов с поражениями островка наблюдались снижение тяги к сигаретам и воздержание от них (Naqvi et al., 2007). Кроме того, было показано, что CBD модулирует гипоталамус, миндалину, таламус, переднюю поясную извилину коры головного мозга и гиппокамп, что может свидетельствовать о том, что CBD может модулировать не только восприятие и обработку вознаграждения, но и регуляцию эмоций.

 

Длительное употребление алкоголя обычно может приводить к негативным эмоциональным состояниям и нарушениям лимбической нейроциркуляции и эмоциональной обработки (Jansen et al. 2019; Oscar-Berman & Marinković, 2007). В нескольких исследованиях наблюдалась повышенная активация миндалины у пациентов с AUD по сравнению с контрольной группой во время ФМРТ, влияющей на задачи реактивности (Gilman et al. 2008; O'Daly et al. 2012). 

 

В исследованиях, включенных в этот обзор, CBD индуцировал модуляцию гиппокампа во время воспоминаний (Bhattacharyya et al., 2009); ослабление миндалины и ACC во время парадигм "страшных лиц" (Bhattacharyya et al., 2010; Bloomfield et al., 2022; Davies et al., 2022; Davies et al., 2020; P. Fusar-Poli et al. 2010; Fusar-Poli et al. 2009); снижение связи между миндалиной и передней частью поясной извилины во время обработки эмоций (P. Fusar-Poli et al. 2010); нормализация активности парагиппокампа во время процессов кодирования (Bhattacharyya, Wilson, Appiah-Kusi, O'Neill, et al. 2018) и обработки страха (Davies et al. 2020); и взаимосвязь между кортизолом и активность парагиппокампа у участников CHR во время обработки страха (Davies et al. 2022). Эти результаты подтверждают идею о том, что прием CBD демонстрирует взаимодействие с лимбической активностью, особенно миндалины и ACC, а также функциональную связь между миндалиной и ACC. Эта модуляция лимбической сети может быть обусловлена рядом механизмов, таких как действие NAM на CB1Rs (Campos & Guimarães 2008; Russo et al. 2005), изменениями 5-HT1A в миндалине и гиппокампе и / или высвобождением проопиомеланокортина, кортикотропин-рилизинг-фактора и экспрессия гена глюкокортикоидного рецептора после воздействия острого стресса (Виудес-Мартинес, Гарсия-Гутьеррес и Мансанарес, 2018).

 

Наконец, CBD может вызывать улучшения в обработке вознаграждения, атрибуции значимости и регуляции эмоций благодаря нисходящему контролю за счет усиления функциональных связей лобно-полосатого отдела. В этом обзоре несколько исследований продемонстрировали усиление лобно-полосатых связей после приема CBD (Bhattacharyya et al., 2014; Grimm et al., 2018) (Wall et al., 2022) и, следовательно, улучшение исполнительного функционирования. В контексте AUD считалось, что нарушения исполнительного функционирования связаны с дефицитом ГАМК-ергической передачи сигналов от PFC (George et al., 2012). Кроме того, глутаматергические проекции от PFC к VTA у крыс контролируют дофаминергическую активность в мезокортикальном пути (Geisler & Wise 2008). Было высказано предположение, что эта возбуждающая сигнализация VTA участвует в усилении обусловленного поведения и значимости стимулов в присутствии сигналов, связанных с алкоголем (Lapish, Seamans, Judson Chandler, & Research 2006). В этой степени одно исследование продемонстрировало, что CBD усиливает ГАМК-ергическую, но снижает глутаминергическую передачу сигналов от DMPFC (Pretzsch, Freyberg, et al. 2019), которые, следовательно, могут иметь отношение к выздоровлению от алкоголя, улучшая как исполнительную функцию, так и уменьшая вызванную сигналами тягу и обусловленное поведение, связанное с поиском алкоголя.

 

Этот обзор выявил несколько ограничений в исследованиях, в которых использовались методы нейровизуализации для изучения влияния CBD на мозг. Во-первых, что касается исследований ФМРТ, то в задачах визуализации отсутствовала согласованность и существенная методологическая неоднородность во всех исследованиях, что, следовательно, ограничивает выводы относительно нейробиологических модуляций, вызванных CBD, относительно специфичными для конкретной задачи. Кроме того, 20 исследований, найденных в ходе нашего поиска, были получены всего из 6 различных выборок участников после завершения длительных протоколов нейровизуализации (см. Внешнее кольцо графика sunburst, см. Приложение рис. 2). 

 

Таким образом, возможно, что база литературы может быть несколько предвзятой из-за специфических эффектов выборки и ограниченной гетерогенности. Комплексные и более длительные протоколы нейровизуализации могут быть уязвимы к переутомлению при выполнении задач (Wylie, et al. 2020) и ухудшению сбора данных из-за артефактов движения и дрейфа сканера (Kopel et al. 2019). Кроме того, в перекрестных исследованиях наблюдались различия в отношении сроков приема препарата, времени сканирования, а также периодов вымывания между сеансами. Кроме того, отсутствие предварительно опубликованных протоколов может привести к выборочному анализу, который может быть особенно актуален для исследований с помощью ФМРТ. Кроме того, поскольку метаанализ не удалось провести из-за большого количества переменных результата, может иметь место непреднамеренная предвзятость в сообщении результатов, которым непреднамеренно благоприятствовали. Наконец, хотя в этом обзоре представлены доказательства модуляции КБР нейроциркуляции, связанной с поведением, связанным с AUD, некоторые результаты предполагают некоторые незначительные результаты (Bloomfield et al., 2022; Lawn et al., 2020), а некоторые противоречат друг другу (Bloomfield et al., 2020; J. A. Crippa et al., 2004). 

 

Кроме того, поскольку представленные здесь результаты могут не отражаться на эффектах в клинических профилях AUD, требуется непосредственное изучение эффекта CBD у участников AUD, прежде чем определять механизмы, с помощью которых CBD может применяться в терапевтических целях в этой популяции. Рекомендации для будущих исследований включают публикацию протоколов для уменьшения отклонений от протокола предвзятости и выборочных анализов, оптимизированный дизайн исследования для снижения утомляемости участников, обеспечение достаточно длительного периода вымывания между перекрестными сеансами и постоянное время приема препарата относительно пиковых концентраций CBD в плазме.

 

В заключение, предыдущие исследования показывают, что CBD может влиять на значимость, вознаграждение, генерацию эмоций, а также на регуляцию и исполнительный контроль (включая контроль торможения, рабочую память и самоконтроль) процессов. Эти процессы имеют большое значение для поведения, связанного с поиском алкоголя, что позволяет предположить, что CBD может иметь потенциал в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Хотя не все представленные исследования подтверждаются, большая часть литературы по нейровизуализации, представленной в этом систематическом обзоре, предполагает, что CBD может нормализовать эти процессы благодаря своему влиянию на мезокортиколимбическую, лимбическую, выраженную и лобно-полосатую передачу сигналов. 

 

Некоторые расхождения в результатах могут быть объяснены различными ограничениями, включая неоднородный методологический дизайн, использование одних и тех же или схожих образцов участников в разных исследованиях, разное время приема препарата, возможные побочные эффекты и усталость участников из-за длительных протоколов визуализации. Учитывая актуальность сетей, затронутых CBD в этом обзоре, в отношении поведения, связанного с поиском алкоголя, и рецидивов, исследование влияния CBD на мозг и поведение в популяциях с AUD для определения любой потенциальной роли в лечении является оправданным.

 

-----------  

* CBD, или каннабидиол, — химическое вещество, которое содержится в растениях вида каннабис, но не обладает психоактивным и наркотическим действием.  Производители СВД-добавки утверждают, что CBD может помочь при множестве заболеваний, в том числе тревоге, расстройствах сна, шизофрении, но пока терапевтическая достоверность таких обещаний подтверждена только в отношении  формы каннабидиола в виде лекарства «Эпидиолекс». Он одобрен Американским управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств, FDA, а также в Великобритании и странах ЕС для лечения  редких и тяжелых форм эпилепсии: синдрома Драве и синдрома Леннокса — Гасто. Клинические исследования показали, что лечение «Эпидиолексом» может снизить количество судорожных припадков у некоторых детей примерно на 40%, но в сочетании с другим препаратом, клобазамом. В России «Эпидиолекс» не зарегистрирован, купить его нельзя.

 

Пока каннабидиол ни в одной стране мира не входит официальный перечень медицинских препаратов, рекомендованных для лечения тревожных расстройств или нарушений сна. В западных странах СВД отнесен к БАДам и рекомендован для палиативной помощи.

 

CBD не входит в список запрещенных веществ в России. Купить его, как и другую продукцию из промышленной конопли, можно легально, если в нем  отсутствует тетраканнабинол. Однако в России СВД не включен в Перечень ингредиентов для пищевых и косметических продуктов, а производство БАДов из конопли и каннабиса запрещено Постановлением №101.  У СВД высокий медикаментозный потенциал, но количество исследований и их результаты, пока не позволяют считать достоверным вывод, что CBD помогает при тревоге или бессоннице. Требуются исследования с большим числом участников и долгосрочным наблюдением за испытуемыми. Поэтому в нашей стране большинство врачей считает, что для лечения тревоги и других ментальных расстройств предпочтительнее применять другие лекарства с доказанной эффективностью и  безопасностью.

 

**Статья лицензирована по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы отдаете должное автору (ам) и источнику, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, вносились ли изменения.