The impact of cannabidiol placebo on responses to an acute stressor

Radostina M Zhekova, Robin N Perry, Toni C Spinella, Kayley Dockrill, Sherry H Stewart, Sean P Barrett

The impact of cannabidiol placebo on responses to an acute stressor: A replication and proof of concept study. J Psychopharmacol, 2024, 38(1): 116–124.

 doi: 10.1177/02698811231219060

АННОТАЦИЯ

Предыстория:

Ранее наша группа сообщала, что ожидание приёма каннабидиола (CBD) само по себе снижает уровень стресса, особенно во время ожидания, но неясно, в какой степени эти результаты были обусловлены используемыми методами.

Цели:

Изучить влияние плацебо, связанного с КБД, на реакцию на стресс и его ожидание, а также проверить протокол, который будет использоваться в исследовании с применением нейровизуализации.

Методы:

Сорок восемь здоровых взрослых людей (24 женщины) были случайным образом распределены в группы, которым сообщили, что они принимают масло, содержащее КБД, или масло без КБД, несмотря на то, что они получали одно и то же масло (без КБД). После приёма масла участники подвергались лабораторному стрессу, а затем им ошибочно сообщили, что после периода ожидания они будут выполнять второе, более сложное задание. Субъективное состояние (успокоение, энергичность, стресс, тревожность) и частота сердечных сокращений оценивались в начале эксперимента, после приёма масла, сразу после первого стресса и во время ожидания второго стресса.

Результаты:

Субъективное ощущение стресса и тревожности значительно усилилось сразу после воздействия стрессового фактора (p-значения < 0,001). Ожидание приема КБД было связано с усилением субъективного ощущения успокоения (p < 0,01) и, как правило, было связано с ослаблением субъективного ощущения стресса (p = 0,053). Последующие попарные сравнения в рамках условий показали, что в период ожидания в условиях с КБД уровень субъективного стресса и тревожности вернулся к исходному (p = 0,784, 0,845), но не в условиях без КБД (p = 0,025, 0,045).

Заключение:

Результаты подтверждают и расширяют предыдущие выводы о том, что ожидание приёма КБД само по себе может влиять на реакции, связанные со стрессом и тревогой, в лабораторных условиях.

ВЫДЕРЖКИ:

В последние годы возрос интерес к использованию каннабидиола (CBD), каннабиноида, содержащегося в конопле, в качестве терапевтического средства. В отличие от дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), основного психоактивного компонента конопли, КБД является неинтоксицирующим соединением, которое относительно безопасно, не вызывает серьёзных побочных эффектов и не обладает усиливающими свойствами, которые могут привести к злоупотреблению (Бергамаски и др., 2011a; Блессинг и др., 2015; Криппа и др., 2011; Стос и Рэй, 2020). CBD также обладает высоким запасом прочности в различных дозах (Blessing et al., 2015), и, по-видимому, он существенно не изменяет критические физиологические параметры, такие как частота сердечных сокращений, кровяное давление или температура тела (Arndt and de Wit, 2017; Bergamaschi et al., 2011a; Blessing et al., 2015), что делает его привлекательным соединением для различных терапевтических применений (Khoury et al., 2015). , 2017; Уолш и др., 2018. Хотя утверждается, что КБД обладает широким спектром терапевтических эффектов, включая противоэпилептическое, седативное, анксиолитическое, антипсихотическое, антидепрессивное и нейропротекторное действия (Бергамаски и др., 2011a; Кампос и др., 2016; Хури и др., 2017) на сегодняшний день большая часть доказательств, которые использовались для обоснования использования CBD в терапевтическом контексте, была получена из доклинических результатов и отдельных отчетов. Таким образом, в настоящее время не хватает хорошо контролируемых научных исследований в поддержку клинического применения CBD (Уолш и др., 2018).

КБД обладает сложным фармакологическим профилем и воздействует более чем на 60 идентифицированных молекулярных мишеней. Некоторые из этих мишеней, такие как серотониновые рецепторы 5HT-1A, каннабиноидные рецепторы CB1 и рецепторы transient receptor potential vanilloid типа 1, как известно, участвуют в модуляции реакций, связанных с тревогой и стрессом (Blessing et al., 2015; García-Gutiérrez et al., 2020). Это позволяет предположить, что КБД может ослаблять реакции, связанные с тревогой и стрессом, посредством правдоподобных фармакологических механизмов. Однако считается, что действие препарата на человека является результатом сочетания как фармакологического действия самого препарата, так и нефармакологических факторов, таких как эффект плацебо или ожидания (Kirsch, 1985)

Заключение

Полученные результаты подтверждают и расширяют предыдущие выводы о том, что ожидание воздействия КБД само по себе может влиять на реакции, связанные со стрессом и тревогой, в лабораторных условиях. Результаты подчёркивают важность явной оценки и контроля эффекта плацебо при рассмотрении потенциального терапевтического применения КБД. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, в какой степени фармакологические эффекты КБД оказывают независимое влияние на процессы, связанные со стрессом и тревогой.