Metabolism and liver toxicity of cannabidiol

Си Чен, Юйси Ли, Силин Ли, Цяньген У, Монсеррат Пуч, Фредерик Мулен, Джереми Гингрич, Лей Го

Metabolism and liver toxicity of cannabidiol (Метаболизм и токсичность каннабидиола для печени). J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2024 21;42(3):238–254.

doi: 10.1080/26896583.2024.2366741

АННОТАЦИЯ

Растущий интерес общественности привёл к широкому распространению немедицинских продуктов с каннабидиолом* (CBD). Продажи продуктов с CBD продолжают расти, что вызывает опасения по поводу необоснованных преимуществ, отсутствия контроля качества продукции и потенциальных рисков для здоровья. 

Исследования на животных и людях выявили целый ряд токсических эффектов, связанных с употреблением CBD. Побочные эффекты, связанные с воздействием CBD на организм человека, включают изменения аппетита, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, усталость и повышение уровня аминотрансфераз в печени. Исследования на животных показали изменения в весе органов, репродуктивной функции, работе печени и иммунной системы. 

В этом обзоре основное внимание уделяется данным, полученным на людях, включая клинические исследования и исследования in vitro. Исследования на животных также включаются, когда отсутствуют данные о людях. 

Цель состоит в том, чтобы предложить обзор гепатотоксичности, метаболизма и потенциальных взаимодействий КБР с лекарственными препаратами, связанных с КБР, тем самым давая представление о текущем понимании воздействия КБР на здоровье человека. Важно отметить, что этот обзор не служит оценкой риска, а направлен на обобщение имеющейся информации, чтобы способствовать более широкому пониманию потенциальных токсикологических эффектов CBD на печень.

Выдержки:

• Появляется всё больше научных работ, в которых утверждается, что КБД может быть многообещающим терапевтическим средством при широком спектре заболеваний, включая эпилепсию, тревожность, депрессию, бессонницу, хроническую боль, рак и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и Альцгеймера (3–5)

На сегодняшний день два препарата на основе КБД под торговыми названиями Sativex и Epidiolex были одобрены различными регулирующими органами для применения в особых, узких условиях. Sativex (Набиксимолс) — это пероральный спрей, состоящий из ТГК и КБД в соотношении 1:1. С 2005 года он одобрен в Канаде, Великобритании и ряде других европейских стран в качестве вспомогательного средства для лечения спастичности у людей с рассеянным склерозом.(6,7 ) Однако в настоящее время он не одобрен для использования в США. 

В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Epidiolex — пероральный раствор на основе КБД для лечения припадков, связанных с двумя редкими и тяжёлыми формами эпилепсии — синдромом Леннокса-Гасто и синдромом Драве, — у пациентов в возрасте от двух лет и старше. (8) Впоследствии, в 2020 году, FDA одобрило тот же пероральный раствор Epidiolex для лечения судорог, связанных с комплексом туберозного склероза, у пациентов в возрасте одного года и старше.9 Epidiolex, выпускаемый под альтернативным торговым названием “Epidyolex”, был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2019 году для лечения тех же заболеваний.(10)

Растущий интерес общественности к потенциальной пользе КБД способствовал росту продаж немедицинских продуктов с КБД. Продажи КБД в США и других странах продолжают ежегодно расти. (11 ) Согласно онлайн-опросу Международного исследования политики в отношении каннабиса, проведённому в 2019 году, более половины участников (в возрасте от 16 до 65 лет) в США (n = 30 288) и Канаде (n = 15 042) заявили, что использовали продукты с КБД. Примерно 26% респондентов в США и 16% в Канаде использовали продукты с КБД в течение последних 12 месяцев. (12) Однако такие проблемы, как недоказанные полезные эффекты и отсутствие рекомендаций по тестированию и контролю качества продукции, вызывают особую озабоченность по поводу использования потребителями нефармацевтического CBD.(13 ).

Исследования на животных и людях показали, что CBD может способствовать множеству токсикологических эффектов, включая изменения массы органов, внутриутробного развития, репродукции, функции печени, кровяного давления, функции иммунной системы и генотоксичности. (1,14,15 ). У людей наиболее часто регистрируемые побочные эффекты CBD включают диарею, тошнота, головная боль, усталость, изменения аппетита и веса. (16-20) Нарушения функции печени были задокументированы в исследованиях на людях, и повреждение печени, связанное с CBD, является одной из проблем FDA в отношении CBD. (13)

Несмотря на то, что было опубликовано несколько обзорных статей о потенциальной токсичности КБД, которые следует прочитать, чтобы получить более полное представление о теме, (1,14,15,21 ) в этом обзоре основное внимание уделяется имеющимся данным о людях, которые включают клинические исследования и исследования in vitro с использованием клеточных систем, полученных от людей. Этот обзор литературы не является оценкой рисков; мы лишь стремились обобщить имеющиеся данные и информацию о гепатотоксичности, метаболизме и возможных лекарственных взаимодействиях, связанных с применением КБД.

• Клиническое исследование, проведённое в Нидерландах на здоровых взрослых людях, показало, что после однократного приёма внутрь 1500 мг КБД быстро и интенсивно метаболизируется до 7-гидрокси-КБД (7-OH-КБД) и 7-карбокси-КБД (7-COOH-КБД) (рис. 1). 

• Максимальная концентрация КБД в плазме крови (Cmax) в 292,4 нг/мл была достигнута через 4–5 часов после однократного приёма внутрь, а Cmax в 1385 нг/мл была достигнута после многократного приёма внутрь. Абсолютная биодоступность КБД была низкой из-за быстрого и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень.22 Другое исследование, проведённое на людях, показало, что у здоровых взрослых концентрация КБД в плазме достигала пика через 2–4 часа после приёма однократной пероральной дозы 5–20 мг/кг КБД и снижалась до минимального уровня в плазме через 8 дней после приёма. Авторы также сообщили, что Cmax в плазме увеличивалась с ростом дозы

----- 

* Каннабидиол (КБД, или 2-[(6R)-6-изопропенил-3-метил-2-циклогексен-1-ил]-5-пентил-1,3-бензолдиол) был впервые выделен из растения Cannabis sativa в 1940 году. Его химическая структура была определена в 1963 году. Это липофильное соединение, которое при пероральном приёме подвергается первичному метаболизму.